ALZET迷你渗透胶囊 MODEL2002 使用手册

概述：  ALZET渗透泵是一种小型、可植入式的胶囊，可应用于小鼠、大鼠及其他实验动物研究。该胶囊无需进行外部连接或频繁处理，就能以恒定的速率持续给药一天到四周的时间。

LOT NO.        10212-08

平均泵出速率    0.51                 ul/HR

标准差          0.02                 ul/HR

平均灌注体积    244.6                ul

标准差          6.0                  ul

ALZET迷你渗透胶囊 

一、ALZET迷你渗透胶囊 MODEL2002基本描述

A.性能（37℃）

泵送率0.5 μl/hr （± 0.1 μl/hr）

持续时间 14天

胶囊容量 200ul

B.组件

1.灌注管（filling tube）

2.流量调节器（flow moderator）

3.胶囊（pump body materials）

二、ALZET迷你渗透胶囊 MODEL2002使用注意点

1. ALZET迷你渗透胶囊不可重复使用

2.胶囊必须被溶液充满，同时需要记录灌注量

3.溶解药物的溶剂需与胶囊材料相兼容

4.在实验过程中，药物在溶剂中要保持稳定

5.药物的质量输出速率用方程式ko = Q • Cd 计算，ko为药物质量输出速率?g/hr），Q是胶囊中溶液的体积输出速率（?l/hr），Cd为药物浓度（?g/?l）

6.在对胶囊进行灌注，操作以及手术植入过程中要确保无菌

7.如果要想胶囊立刻起作用，或者胶囊中灌注的是粘性溶液，或者如果附加一根导管，那么胶囊需在无菌的37℃生理盐水中至少孵育4-6小时

8.如果胶囊使用的环境与正常的哺乳动物的体温以及渗透压显著不同时，胶囊的泵送率可能会受到影响。

9. 胶囊在给药完成后或植入21天内需取出，如超时，胶囊附近组织内的水分会进入胶囊，导致局部组织隆起，并处于高盐状态，对机体组织产生伤害。

10.通过与导管连接，ALZET迷你渗透胶囊可向动静脉循环，大脑，器官，内腔等持续提供药物。

11.在实验过程中通过监测血药浓度可以验证胶囊实验的正确性，同时通过查看试验完成后胶囊中药物的剩余量，以及进行体外实验等也可验证。

三、ALZET迷你渗透胶囊灌注方法步骤

药物充满胶囊很重要，正确的灌注方法下面已经给出。胶囊中有气泡或者不能正确将流量调节器插入胶囊将会导致不可预测的药物泵送率波动。 在灌注和植入过程中应戴手套；另外大量的油脂如果在皮肤表面聚积，可能会影响胶囊性能；如果胶囊被污染了，应用70%的异丙醇擦拭，切忌不能用异丙醇浸泡；注意要在常温下灌注药物。

STEP1：称量空胶囊以及它的流量调节器（总重）

STEP2：利用27式灌装管以及1ml的注射器灌装胶囊。若使用较大注射器，由于灌装速度过快，可能会在胶囊中产生气泡。用注射器抽取药物溶液，装上灌装管。需要注意的是注射器和与其连接的灌装管之间不能有气泡。

STEP3：拔掉流量调节器，将胶囊直立，从胶囊顶部的小开口插入灌流管，直到不能再插入为止。此时灌流管的接近胶囊的底部。

STEP4：保持胶囊直立，缓慢推注射器的活塞。当药物溶液到达胶囊顶部小开口处停止灌注，小心移去灌注管（速度快了可能会产生气泡）。

STEP5：擦掉溢出的药物溶液，插入流量调节器直到白色帽子到达胶囊顶部为止。插入的流量调节器将会取代部分已经灌注到胶囊中的药物溶液，溢出的溶液需要擦干净。确保该装置正常运行，需要将流量调节器全部插进胶囊中。

STEP6：称量灌满后的胶囊（连同流量调节器），步骤6和步骤1的差值为灌注的药物溶液的净重。对于大多数稀释的水溶液，重量（mg）=体积（ul）。灌注的体积应该大于平均灌注体积（Mean Fill Volume）的90%，即244.6*0.9=220.41。如果是这样的话，灌装后的胶囊就可以使用了，如果不满足以上条件，说明胶囊中含有气泡，不能使用。

如果在灌注过程中阻力较大，可在灌注过程中将灌注管小角度翘起，灌注的小孔可通过来回移动灌注管而扩大，或者在插入灌注管之前多次插入及拔出流量调节器以达到扩大灌注孔的目的。

四、药物溶液如何配制及与胶囊的兼容性

胶囊与水，稀释的酸，碱溶液以及与稀释的或低浓度的DMSO，酒精兼容，也与100%丙烯和聚乙二醇兼容。ALZET胶囊与脂肪族，芳香烃类化合物不兼容，例如庚烷，甲苯，动植物油脂。使用不兼容的溶剂可能导致胶囊丧失功能。下表提供了一些与胶囊兼容的常用

的已知溶剂。

PH大于1.8的酸                           1-甲基-2-吡咯烷酮，在水中达12.5%

PH小于14的碱                            聚乙二醇 300或400，溶于水或纯

聚氧乙烯蓖麻油，在水中浓度达到25%        丙二醇，纯或溶于水

培养基（1%的苯甲醇用于抑制细菌生长）     林格式溶液（包含或不包含乳酸盐）

葡萄糖，在水中或NaCl中达5%             0.9%生理盐水

二甲基甲酰胺，在水中浓度达到25%          血清（大鼠，小鼠）

DMSO，在水中或聚乙二醇中浓度达50%      Solutol，在水中达30%

DMSO，在水中或乙醇（<=15%）中达50%    甘油醋酸酯，在水中达5%

乙醇，在水中浓度达到15%                  Tween 80，浓度达2%

甘油                                      蒸馏水

注意，以上溶剂只是与胶囊材料相兼容，实际操作过程中，还要注意是否与组织或体液兼容。  溶液在胶囊中产生气泡可能会影响药物的泵送率，溶液中如果含有一些沉淀的不溶颗粒时需要过滤后使用，ALZET泵能够泵出均质的粘性溶液（粘度小于100000厘泊），悬浮液如果不沉淀也能被泵出。为了确保泵出速率的一致性，在持续泵出过程中悬浮液需保持均质。

五、ALZET渗透胶囊体内植入手术ALZET渗透胶囊可被植入动物皮下，动物重至少20g。首先在肩胛骨间的皮肤处切一小口，然后用止血钳将皮肤和皮下结缔组织分开，形成一个小的袋。将胶囊插入，流量调节器朝里，皮肤开口可缝合或者用夹子夹住。

LZET渗透胶囊可被植入动物腹部，动物重至少150g。首先在动物胸腔下面皮肤开一个中线小口，然后在皮肤下的腹部肌肉处开一个小口，将胶囊流量调节器朝内插入腹部。肌肉开口用线缝合，皮肤开口可用线缝合也可用夹子夹住。

六、ALZET渗透胶囊的检测

ALZET是精密的给药工具，泵送率和灌注体积已经给出，胶囊在4-6小时的启动时间后，给药速率趋于恒定，直到剩余5%的药物时，泵送率迅速下降，直到0为止。

DURECT方法是在37℃（+-0.5℃）下，0.9%的生理盐水中离体测量泵送率，这种方法具有较好的可重复性。

A.离体质量检测

选取20个相同型号胶囊作为随机样本，胶囊中充满染液。充满后，胶囊浸没在0.9%的生理盐水（37℃）中，每隔一定时间将胶囊转移到含有新鲜生理盐水的试管中，直到第14天，对胶囊中泵出染料进行标准分析。在4-336h过程中，每个胶囊都以恒定速率泵出染料。通过DURECT实验，每个胶囊的时间依赖泵送率变量系数小于10%，均值的标准误为5%。

B.启动时间

如果胶囊在室温下灌注，浸没到等渗的生理盐水（37℃），泵送率在几小时内不会达到稳定。如果实验要求立即给药，DURECT建议将未灌注药物的胶囊浸没在0.9%的生理盐水中4-6小时（37℃），如果与导管相连或者灌注粘性药物时，以上步骤必须进行。

C.药物持续泵送的验证

药物持续泵送可通过方程D = （V/Q） （.95）验证，

D是持续时间，V是规格书中给出 的胶囊泵送容量体积（ul），Q是泵送率（ul/hr）。  七、验证ALZET渗透胶囊的准确性  为了验证实验结果是否来自持续给药，DURECT建议ALZET胶囊使用者在实验过程中的几个时间点检测血液药物水平。注意不能将zui后胶囊中剩余空间作为泵出的药物量，因为在实验过程中，胶囊会吸收水分，同样，切开一个用完的胶囊来验证其性能也是不可靠的。

1. 确定平均泵送率

ALZET迷你渗透胶囊的容量体积稍微大于14天泵出的溶液量。zui后，会有一些药物溶液残留在胶囊内，可用灌注管和1ml的注射器吸走。用额外的溶剂冲洗胶囊，对剩余药物溶液进行分析，算出残余药物量。平均泵送率=（起始药物量-残余药物量）/运行时间。

1. 确定离体实验泵送率

ALZET迷你渗透胶囊给出的体积泵送率是在等渗的生理盐水（37℃）中测定的，用户发现检测泵送率是必需的。DURECT给出了以下步骤：

Step1：准备一种能溶于生理盐水的已知浓度溶液作为指示剂。泵出的指示剂的量作为计算泵送率的基础。指示剂必需与胶囊相兼容，同时还容易在等渗的生理盐水中进行分析。  Step2：根据第三部分的方法将指示剂溶液灌注到胶囊中。

Step3：将胶囊放进一只装有15ml等渗生理盐水的20ml试管中，在37℃中进行预孵育，用塞子塞住试管，以防蒸发。

Step4：记录孵育的开始时间。

Step5：大约每隔24小时，将胶囊转移到一只新的装有15ml等渗的生理盐水中去，记录转移的时间或者两次转移间隔的时间。

Step6：重复步骤5约14天。

Step7：分析每只试管内的指示剂的浓度，以确定每个时间段内泵出的指示剂的量。指示剂的量处以时间间隔（小时），即为泵送率。