血栓调节蛋白（Thrombomodulin，TM）:^[1] 。与凝血酶结合后可降低凝血酶的凝血活性，而加强其激活蛋白C的活性。由于被激活的蛋白C具有抗凝作用，因此，TM是使凝血酶由促凝转向抗凝的重要的血管内凝血抑制因子。

中文名

血栓调节蛋白

外文名

Thrombomodulin

分子结构

单链的跨膜糖蛋白

功    能

调控肿瘤细胞的增生和侵袭

血栓调节蛋白（Thrombomodulin，TM）:与凝血酶结合后可降低凝血酶的凝血活性，而加强其激活蛋白C的活性。由于被激活的蛋白C具有抗凝作用，因此，TM是使凝血酶由促凝转向抗凝的重要的血管内凝血抑制因子。

Thrombomodulin为一单链的跨膜糖蛋白,相对分子质量75000,降解二硫键后相对分子质量为105000。其基因定位于第20对常染色体,含有18个外显子,无内含子,长度为3.7kb,能转录碱基1725bp,其表达产物由575个氨基酸组成。富含丝氨酸、苏氨酸区域或O2结合糖链区:该区为肝素样多糖结构在Thrombomodulin分子上的附着部位,与TM抑制凝血酶的活性有密切关系,有可能是凝血酶在TM分子上的第二结合部位。O糖基位点中的硫酸软骨素对凝血酶与Thrombomodulin的结合起稳固作用。④由23个氨基酸组成的跨膜区:主要由疏水氨基酸组成,无其他的已知受体蛋白的同源序列。在人血、尿中发现的TM,可能来源于分解的跨膜成分。C端胞浆区:与TM的降解和内吞作用有关

Thrombomodulinzui初发现于血管内皮细胞。免疫组织化学染色证明,约99%以上的血管内皮细胞表达TM,每个内皮细胞有(0.3～1.0)×105个TM分子。zui近研究发现,TM亦存在于胎盘滋养层细胞、血小板、巨核细胞、单核细胞、中性粒细胞、滑液层细胞、角化细胞、脑膜细胞、平滑肌细胞、肿瘤细胞。TM有两种存在形式:固定型(膜型)和溶解型(血液型)。前者存在于细胞表面,后者游离于血浆和尿液中。血浆及尿液中的TM相对分子质量大小不同。在正常人的血浆和尿液中检测到溶解型TM,经SDS2PAGE分析见其相对分子质量比固定型小。

Thrombomodulin表达的调节

Thrombomodulin的表达由一系列机制来调控。Thrombomodulin仅存在于体内部分细胞中,这种组织特异性的表达可能由TM基因中*的启动子控制,转录速度的改变和翻译的改变也影响量的表达。^[5-6]  Cal研究发现,经过血管内皮生长因子(VEGF)处理后的细胞Thrombomodulin抗原及Thrombomodulin mRNA水平能增加大约2.5倍,并将PC激活的效率提高50%～80%。同时,VEGF还能阻断IL21对TM抗原及mRNA表达的抑制,对抗TGF2β和脂多糖对TM表达的下调作用。1,25(OH)2D3及其衍生物也能抑制单核细胞TF的表达和上调TM的表达。

Thrombomodulin在调节血栓形成过程中作用是极其复杂的,它在不同水平通过不同机制调节机体凝血与抗凝血的平衡,并可作为细胞黏附分子的一员,参与调控肿瘤细胞的增生和侵袭。

血栓调节蛋白活性正常值：

0.82～1.13；(发色底物法)

20～35。(放射免疫法)

血栓调节蛋白活性临床意义：

升高：见于糖尿病、弥散性血管内凝血、系统性红斑狼疮、急性心肌梗死、原发性血小板减少性紫癜、脑血栓等。

专业研究试剂：

血栓调节蛋白（Thrombomodulin，TM）:

血栓调节蛋白抗体（Thrombomodulin，TM）:

血栓调节蛋白试剂盒（Thrombomodulin，TM）:

凝集素（Lectin）是指一种从各种植物，无脊椎动物和高等动物中提纯的糖蛋白或结合糖的蛋白，因其能凝集红血球（含血型物质），故名凝集素。其常见种类见表6-1。常用的为植物凝集素（Phytoagglutin, PNA），通常以其被提取的植物命名，如刀豆素A（Conconvalina,ConA）、麦胚素（Wheat germ agglutinin, WGA）、花生凝集素（Peanut agglutinin, PNA）和大豆凝集素（Soybean agglutinin, SBA）等，凝集素是它们的总称。凝集素不是来源或参与免疫反应的产物，它们之所以被收入本书，是由于凝集素具有的某些“亲合”特性，能被免疫细胞化学技术方法所应用。因此，Ponder（1983）提出应称“凝集素组织化学”而不能称为“凝集素免疫组织化学”。

中文名

凝集素

外文名

Lectin

常用的

植物凝集素、花生凝集素等

提取物

糖蛋白或结合糖的蛋白

主要形式存在

以糖蛋白和糖脂的形式存在

特    征

多价结合能力等

分类

凝集素可按糖的特异性、分子结构、结合位点和其功能进行分类。动物凝集素按分子结构分为C-型凝集素、S-型凝集素、P-型凝集素、I-型凝集素和正五聚蛋白（Pentraxins）。C-型凝集素是Ca2+依赖的凝集素；S-型凝集素是特异性识别β-半乳糖苷键的凝集素；P-型凝集素是特异性识别6磷酸甘露糖的凝集素；I-型凝集素是类似免疫球蛋白的凝集素；正五聚蛋白（Pentraxins）是有五个亚基的凝集素。

糖—凝集素—糖法：

本法是利用过量的凝集素与组织切片中特定的糖基相结合。经冲洗后，凝集素上还存在未被占用的结合部位，将这些部位与有过氧化物酶标记的特异性糖基相结合，形成一个三明治样的糖—凝集素—糖的结合物。

（1）脱蜡至水。

（2）用含3%的H2O2的甲醇阻断内源性过氧化物酶10min。

（3）用100μg/ml的凝集素孵育30min。

（4）TBS洗3次，每次3min。

（5）用100μg/mlHRP标记的糖液孵育30min。

（6）TBS洗3次，每次3min。

（7）DAB呈色、脱水、透明、封固。

本法特异性强，灵敏度高，因为这不象生物素—抗生物素法那样要改变凝集素，又不需要像抗体那样要制备抗体。HRP本身含有甘露糖，能与刀豆凝集素A、扁豆凝集素和豌豆凝集素结合。但对其它的凝集素，本法目前普及还有一定困难，因为要将过氧化物酶结合到其它凝集素上，就需要将一个适当的碳水化合物基团嵌入过氧化物酶，称为糖基化（glycosylation），方法虽不复杂（Lee 等1976），但需一定的试剂和设备。商品化能提供的糖基化过氧化物酶品种尚有限。

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组织因子途径抑制物（ tissue factor pathway inhibitor, TFPI ）是控制凝血启动阶段的一种体内天然抗凝蛋白，它对组织因子途径 （即外源性凝血途径） 具有特异性抑制作用，曾称为外在途径抑制物主要来源于血管内皮细胞

组织因子途径抑制物（ tissue factor pathway inhibitor, TFPI ）是控制凝血启动阶段的一种体内天然抗凝蛋白，它对组织因子途径 （即外源性凝血途径） 具有特异性抑制作用，曾称为外在途径抑制物主要来源于血管内皮细胞。因为血浆中的 TFP I 大部分存在于脂蛋白部分，故早期称为脂蛋白相关凝血抑制物。

组织因子途径抑制物（TFPI）是组织因子、Ⅶ因子和Ⅹ因子的天然抑制物，在维持正常凝血中发挥关键的生理作用。近年来，随着对TFPI结构与功能研究的深化，发现它还能抗炎症和诱导凋亡，并在动脉粥样硬化、败血症和恶性肿瘤等疾病的治疗上有重要的应用价值。

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组织型纤溶酶原激活剂，又称组织型纤溶酶原激活物（tissue—type plasminogenactivator，t-PA）或纤溶酶原激活因子（tissue plasminogen activator），是体内纤溶系统的生理性激动剂，在人体纤溶和凝血的平衡调节中发挥着关键性的作用。属于糖蛋白,丝氨酸蛋白酶类。是一种新型的血栓溶解剂。由于血栓性疾病的逐年上升，对溶栓药物的需求量逐年增加，使对溶栓药的研究成为热点，而目前又以对tPA及其突变体、嵌合体的研究zui多。

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