Citoxlab集团在法国（Evreux和Saint-Nazaire），加拿大（Laval和Boisbriand），美国（堪萨斯城），丹麦（哥本哈根）和匈牙利（Veszprém，布达佩斯，塞格德）设有9个工厂，提供全面的服务。临床前服务，以满足制药，生物技术，医疗设备，化学和农用化学品公司的需求。

Citoxlab开展一般性和生殖毒理学，致癌性，免疫学，药理学，药代动力学和生物分析/生物标志物的研究。

Citoxlab和Atlanbio还提供临床前和临床生物分析和生物标记服务。

AccelLAB提供医疗设备（心脏病学，耳鼻喉科，整形外科和再生医学）的功效和安全性研究。

随着Solvo Biotechnology加入集团，现在可以提供运输商和DDI领域的产品和服务。

solvobiotech囊泡运输膜说明书

SB cyBcrp HEK293膜

SB cyBcrp HEK293 Membrane

类别
囊泡运输膜

转运
蛋白Bcrp – 食蟹猴

Bcrp – cynomolgus monkey

膜型 HEK293

探针底物 E3S

动态范围 > 5

蛋白Bcrp – 食蟹猴

ABCG2，更常被称为BCRP（乳腺癌抗性蛋白），是一种外排转运蛋白，具有两种主要的药物转运功能。首先，它限制其基质分布到诸如脑，睾丸，胎盘和整个胃肠道（GIT）的器官中。其次，它从排泄器官中消除其底物，介导胆汁和肾脏排泄，并偶尔引导肠道分泌。虽然研究不如MDR1好，但BCRP通常与MDR1共表达，并且共享许多底物，抑制剂和诱导剂。在其已知的底物中，瑞舒伐他汀与DDI有关，特别是对于也抑制OATP（例如环孢菌素）的犯罪者药物。BCRP，MDR1和药物代谢酶CYP3A4的作用之间可能存在协同作用，
BCRP被列入FDA和EMA认为有必要调查NCE负债的重要药物转运者名单。其ADME，特别是生物利用度受BCRP影响的药物可能需要临床研究才能揭示具有强效临床BCRP抑制剂的潜在DDI。例如，由于瑞舒伐他汀的GIT吸收受BCRP调节，因此可能有必要研究BCRP抑制剂对罗苏伐他汀口服吸收的影响。由于BCRP，CYP3A4和MDR1之间潜在的协同作用，可能需要进行临床研究，检查药物转运蛋白和酶对药物ADME的贡献。
食蟹猴（Macaca fascicularis）因其与人类的进化接近性和生理相似性而在临床前研究和生物制药的发育毒性研究中被广泛用作非人灵长类物种。然而，猴子的口服生物利用度似乎明显低于人类，这种差异主要源于肠道可用性的降低[1]。排出大部分不变且不是外排转运蛋白底物的化合物显示出良好的杂交物种相关性。然而，经历CYP3A代谢和/或外排转运蛋白底物的化合物显示出差的相关性。这一观察结果得到组织mRNA数据的支持，该数据表明，与人或啮齿动物相比，猴子小肠的刷状缘膜上的外排转运蛋白和CYP3A代谢酶的表达显着更高[2-5]。转运蛋白物种差异的定量知识，特别是在蛋白质和功能水平上的数量仍然有限。伊藤等人。通过LC-MS / MS定量测定构成BBB的食蟹猴脑微血管中膜蛋白的表达水平[7]。与之前报道的小鼠脑微血管结果的比较[6]表明猴子和小鼠之间存在明显的物种差异。猴子中Bcrp的表达比小鼠高3倍以上，而Mdr1和Mrp4的表达水平低于小鼠[7]。然而，在食蟹猴BBB中，Bcrp表达比Mdr1高3倍以上，与人类相比，猴子的总Bcrp表达高1.75倍。此外，BCRP蛋白水平比分离的人脑微血管中的MDR1高1.34倍; 而小鼠的Mdr1蛋白水平比脑毛细血管中的Bcrp蛋白水平高3倍[6]。这些结果表明BCRP相对于MDR1的功能作用在人体中可能比在小鼠BBB中更大。因此，基于小鼠研究预测人类大脑渗透可能会高估MDR1的影响并低估BCRP的影响。这些观察结果表明，与小鼠模型相比，食蟹猴在预测人类大脑渗透方面可能更准确，

参考

1. Chiou，WL; Buehler，PW比较猴子和人类之间药物2的口服吸收和生物利用度。医药。RES。2002,19,868-74。
2.Wang等人，通过定量蛋白质组学药物Metab Dispos 43：367-374，2015年
3 月确定的跨人，狗，猴和大鼠的肝胆转运体表达的种间变异性3.Prueksaritanont，T。; Gorham，LM; Hochman，JH; Tran，LO; Vyas，KP狗，猴和人类小肠以及Caco-2细胞中药物代谢酶的比较研究。药物代谢。Dispos。1996,24,634-42。
4. Kaji，H。; Kume，T。人体中2-（4-氯本基）-5-（2-呋喃基）-4-恶唑乙酸7（TA-1801A）的葡萄糖醛酸化：肝和肠微粒体的物种差异。药物代谢。药物动力学。2005,20,206-11。
5. Chu，X。; Bleasby，K。; Evers，R。物种在药物转运蛋白方面的差异以及将临床前研究结果转化为人类的意义。专家意见 药物11 Metab。毒理学。2013,9,237-52。
6. Kamiie J，Ohtsuki S，Iwase R，Ohmine K，Katsukura Y，Yanai K，Sekine Y，Uchida Y，Ito S，Terasaki T. 2008.膜转运蛋白的定量图谱：高灵敏度同时LC的开发和应用/ MS / MS方法结合新的种子间肽选择标准。Pharm Res 25：1469-1483
7.Ito等人，成人和年轻食蟹猴的血脑屏障上的定量膜蛋白表达Journal of Pharmaceutical Sciences，Vol。100，No。9，2011年9 
月8.Uchida Y，Ohtsuki S，Katsukura Y，Ikeda c，Suzuki T，Kamiie J，Terasaki T（2011b）人血脑屏障转运蛋白和受体的定量靶向蛋白质组学。J Neurochem 117（2）：333-345。