上海金畔生物科技有限公司 成立于2009 年,注册资金500万,在浦东川沙拥有1100平米办公及仓储大楼,公司专注于生命科学科研试剂、仪器、耗材等科研用品的销售。
XanTec生物产品
XanTec bioanalytics GmbH是一支由生物传感器,生物芯片和表面专家组成的经验丰富的团队。
我们在表面化学,生物学,有机合成和物理学方面的专业知识使我们能够为研究人员和实验室提供集成的生物分析解决方案。
使用这些快速链接可获得有关我们主要产品组的更多信息。
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SPR传感器芯片
XanTec为几乎所有的SPR平台(例如Biacore®,Reichert,IBIS等)提供价格合理的SPR传感器芯片。全面了解针对您的特殊应用的各种传感器芯片的广泛组合。
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SPR系统
表面等离子体共振(SPR)技术已成为生物分子相互作用分析的金标准。我们以具有竞争力的价格提供行业的高质量SPR系统。
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涂层幻灯片
XanTec的Hydrogel涂层DNA和蛋白质微阵列玻片结合了高的固定能力和低的背景以及玻片内和玻片之间的偏差,从而提供了准确性和灵敏度。
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固定试剂盒,缓冲液和试剂
除了我们的表面和SPR传感器,我们还提供广泛的试剂盒,缓冲液和试剂,具高的纯度和可控的质量,以确保您在应用中获得宜结果。
新闻通讯
NiHC:高亲和力聚Ni-NTA传感器芯片,用于基于片段的药物发现
基于片段的药物发现(FBDD)已成为高通量筛选(HTS)的替代方法,以改善小分子候选药物的发现。低分子量片段的筛选可以比HTS 2更好地鉴定命中化合物,并具有更好的效率和生理特性。
SPR生物传感器技术是筛选片段库3的主要生物物理方法之一,因为尽管许多分析物的分子量低且亲和力低,但更新的仪器仍具有足够高的信噪比以生成可靠的数据。
在使用SPR建立FBDD分析的先前方法中,将配体以高固定水平共价固定在传感器表面,以确保蛋白质稳定地结合到传感器芯片表面。或者,将生物素化蛋白固定在抗生蛋白链菌素包被的传感器表面,其固有的缺点是分析物可能与抗生蛋白链菌素非特异性相互作用。两种固定方法都缺乏从传感器表面去除结合的配体的可能性,这是至关重要的,例如,当使用GPCR或其他敏感蛋白时,这些蛋白经常会因长时间的筛选而变性。
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我们的任务
XanTec生物分析致力于开发生物分析领域中价格合理,以客户为导向的创新技术。
我们在表面技术和生物涂料领域处于地位,并将在未来几年中得到进一步加强。
我们提供
- 灵敏而灵活的SPR(表面等离子体共振)生物传感器,价格合理
- SPR传感器芯片的市场大选择
- 水凝胶包被的DNA和蛋白质微阵列玻片
- 定制传感器表面和生物共轭物
- 用生物纳米纳米到微生物涂层修饰金属,玻璃或塑料表面
- 分析开发和其他生物分析服务
- 完善的支持和应用建议
SPR传感器芯片
SPR传感器芯片
借助SPR(表面等离子体共振)和多种表面化学,科学家发现了一种非常有价值的工具,可用于研究免疫学,分子生物学,细胞生物学和生物化学等领域的分子和细胞反应。
用这种技术获得的数据的质量主要取决于传感器芯片的表面,因为在这里生物分子之间会发生相互作用并被转换成光电信号。
XanTec生物分析通过涂层技术为实验室提供了优质的SPR生物传感器芯片。我们十多年来开发的专有技术解决了通常与先进的自组装单分子层(SAM)表面化学相关的许多关键问题。涂层坚固耐用,可防止疏水性纳米域或针孔缺陷的暴露,这些缺陷可能导致非特异性相互作用。由于化学用途极为广泛,因此可以选择多种面漆来专门满足不同的实验需求。
我们不仅拥有世界上大的传感器芯片涂层和化学产品组合,而且还提供了在多种不同仪器和不同格式下工作的多功能性。芯片适合所有主要制造商的仪器。此外,我们提供定制的尺寸或可以涂覆其他基材。
XanTec提供与以下SPR仪器兼容的传感器芯片:
- Reichert 2SPR,4SPR,SR7500DC,SR7000DC,SPR-PLUS
- Biacore®1000 – 3000,X,X100,C
- Biacore®8K,8K +,T100,T200,S200、4000
- IBIS I,II和MX96成像器
- Optrel Multiskop
- Moritex系统
- Horiba XelPlex,OpenPlex
- SensiQ / Fortebio /分子设备系统Pioneer,Pioneer FE
- Sierra传感器/布鲁克SPR32,MASS-1,MASS-2,SPR-2 / 4
- Autolab SPR ESPRIT,弹簧
芯片选择指南
为了确保获得结果,XanTec提供了涵盖各种聚合物,密度,厚度和捕获分子的各种传感器芯片。下列图表可作为方向,以根据测定形式,相互作用类型和相互作用的(生物)分子找到芯片表面。
建议的水凝胶厚度(按分析物的分子量) |
分析物的分子量(Da) |
<100 |
100 – 1000 |
1k-10k |
10k-150k |
> 150k |
推荐水凝胶厚度(nm) |
≥500 |
500-200 |
200-50 |
50-平面 |
建议的水凝胶密度(按分析物的分子量) |
分析物的分子量(Da) |
<100 |
100 – 1000 |
1k-10k |
10k-150k |
> 150k |
推荐水凝胶密度 |
稠密 |
致密介质 |
中 |
中低 |
低 |
应用(配体–分析物) |
建议的结构/聚合物类型 |
合适的传感器芯片 |
蛋白质–蛋白质,测定 |
水凝胶,100 – 500 nm,中低密度。线性聚羧酸盐或羧甲基葡聚糖。 |
CMD200M,CMD500L,HC200M(HC1000M) |
蛋白质–蛋白质,动力学 |
低密度的2D表面或薄水凝胶。 |
CMDP,CMD50L,CMD50M,CMD200L,HC30M |
蛋白质– DNA或多糖 |
水凝胶,30 – 1000 nm,中等密度。线性聚羧酸盐。 |
HC30M,HC200M,HC1000M |
蛋白质–肽/小分子 |
水凝胶,> 500 nm,高密度。线性多羧酸盐或羧化多糖 |
CMD500M,CMD500D HC1000M,HC1500M |
蛋白质–病毒,颗粒或细菌(细胞) |
薄(50 nm)水凝胶,二维表面,中高密度。线性聚羧酸盐或羧甲基葡聚糖。 |
CMDP,CMD50M HC30M |
DNA – DNA,小分子,肽 |
水凝胶,> 200 nm,中等-高密度。链霉亲和素修饰的线性多羧酸盐或羧甲基葡聚糖。 |
SAD500M,SAHC1000M |
DNA –蛋白质 |
水凝胶,100 – 500 nm,中低密度。链霉亲和素修饰的羧甲基葡聚糖或线性聚羧酸盐。 |
SAD50M,SAD200L,SAD200M,SAD500L SAHC200M |
DNA –蛋白质 |
水凝胶,30 – 500 nm,中低密度。中性亲和素衍生化的羧甲基葡聚糖或线性聚羧酸盐。可能会减少带正电分析物的非特异性结合。 |
NAD50M,NAD200M,NAD500L NAHC30M,NAHC200M |
单击偶联 特别敏感的配体(例如缓冲液成分受限制的蛋白质)和所有其他蛋白质 |
叠氮化物修饰的线性多羧酸盐和羧甲基化的右旋糖酐与DBCO修饰的配体– DBCO标记试剂盒生物素/链霉亲和素的理想 替代品 |
AZD50L,AZD200M AZHC30M,AZHC200M,AZHC1500M |
细胞,病毒,颗粒,脂质双层-任何种类 |
二维表面或薄(50 nm)水凝胶,中等密度。具有疏水性锚定基团的直链聚羧酸盐或羧甲基-葡聚糖。 |
CMDP,CMD50M,CMD50D HC30M |
在血清或培养基,带正电的分析物或污染物中进行测定。 |
水凝胶,30 – 1000 nm,中等密度。线性聚羧酸盐,电荷密度降低。 |
HLC30M,HLC200M,HLC1000M 需要使用磺基-NHS激活。 |
2D SPR微阵列(观察) |
NHS预活化的水凝胶,> 100 nm,线性聚羧酸盐。 |
HCX200M,HCX1000M |
2D SPR微阵列(流式印刷) |
作为标准SPR(请参见上文)。 |
作为标准SPR(请参见上文)。 |
蛋白质–肽/小分子 |
水凝胶,> 500 nm,中高密度。线性多羧酸盐或羧化多糖 |
CMD500M,CMD500D CMD700M HC1000M,HC1500M |
囊泡和脂质体 |
亲脂性锚基连接到CM葡聚糖水凝胶。捕获整个囊泡和脂质体。 |
LD |
支持的脂质双层,跨膜蛋白 |
亲脂性锚定基团附着在平面CM葡聚糖表面上。脂质双层形成和囊泡扩散的底物。 |
LP |
抗体 |
重组蛋白A / G衍生的CMD或HC聚合物。它由7个IgG结合结构域组成,其结合能力比单独的Protein A或Protein G宽。A / G蛋白可逆结合并针对所有人类IgG亚类IgA,IgE,IgM和较小程度的IgD;但是,它不结合小鼠IgA,IgM或鼠血清白蛋白。 |
PAGD50,-200,-500和-700L / M PAGHC30,-200,-1000和-1500M PAGP |
pI低的DNA,蛋白质和肽 |
两性离子表面,用于通过NHS化学共价固定带负电荷的分子 |
ZC30M ZC80M ZC150D ZC150M |
难以偶联蛋白质,肽,小分子,碳水化合物,核酸。 |
用紫外线交联剂衍生的表面。紫外线交联剂在用近紫外线(UV-A)照射后具有*的反应性,并且靶向许多官能团(-OH,-NH2,包括反应性较小的CH和CC键)。 |
UVD50,-200,-500和-700,UVDP UVHC30,-200,-1000和-1500 UVHCP |
点击耦合 |
DBCO修饰的线性聚羧酸盐和羧甲基化的葡聚糖传感器芯片,用于固定叠氮化物修饰的配体 |
DCD50L,DCD200M |
2D涂料
这些平面涂层的厚度小于5 nm,可固定小的单配体单层,密度约为1 ng蛋白/mm²。它们的主要应用是动力学分析,高分子量分析物的BIA和捕获颗粒状分析物(例如病毒,细胞和颗粒)。
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Surface code |
产品描述 |
AU |
裸金。没有衍生化。 |
BP |
生物素,共价固定在2D糖单层上。 |
CP |
羧基官能化的自组装烷基单层 |
CMDP |
2D羧甲基葡聚糖表面。 |
CMPG |
羧甲基化的树枝状聚甘油。 |
CMTEG |
四乙二醇单层,羧甲基化。 |
DP |
二维葡聚糖表面 |
HZP |
羟基改性的2D羧基表面。 |
HPP |
疏水性平面烷基层。 |
LP |
2D羧甲基葡聚糖表面,部分烷基衍生 |
NAP |
中性亲和素,共价固定在2D羧甲基葡聚糖表面。 |
NIP |
Ni 2+离子络合在2D螯合表面上。 |
OHP |
密集的2D糖层。未修改。 |
PAP |
蛋白A,共价固定在2D羧甲基葡聚糖表面上。 |
SAP |
链霉亲和素,共价固定在2D羧甲基葡聚糖表面。 |
TEG |
四甘醇单层。 |
TP |
二硫化物修饰的2D羧甲基葡聚糖表面。 |
水凝胶表面
3D固定矩阵允许多层配体固定,从而导致明显的信号放大。它们用于低分子量化合物的定性筛选,浓度测定以及检测和动力学分析。根据经验,分析物越小,水凝胶结构应越厚,越致密。
字母代码表示不同的可用水凝胶厚度和/或孔隙率。对于基于葡聚糖的水凝胶,可以将3种不同的厚度(20、50和200 nm)与3种链密度(低,中和致密)结合使用。完整的产品代码-例如-SC CMD 50 D,代表传感器芯片羧甲基葡聚糖50 nm,致密水凝胶。修饰的右旋糖酐的标准官能团密度是每个脱水葡萄糖单位一个。也可以使用较低程度的功能化,这对于减少非特定的交互作用很有用。
HC系列的新型水凝胶涂料目前有四种不同的厚度/孔隙率组合:HC30M,HC200M,HC1000M和HC1500M。HC类型基于线性合成聚羧酸盐。与支链葡聚糖相比,它的定义更好,显示出更高的信噪比,具有改善的扩散特性(更好的曲线拟合)和更低的非特异性相互作用。惰性更高的是新的HLC版本,该版本具有相同的厚度密度组合。
Surface code |
产品描述 |
AG |
琼脂糖水凝胶。 |
AL |
海藻酸盐水凝胶。 |
AZD x |
叠氮化物修饰的羧甲基葡聚糖表面。单击耦合。 |
50升,200M |
AZHC x |
叠氮化物改性的线性聚羧酸盐水凝胶,电荷密度中等。单击耦合。 |
30M,1500M |
BDx |
生物素,固定在羧甲基葡聚糖水凝胶中。 |
50L,50M,50D,200L,200M,200D,500L,500M,500D,700L,700M |
BHC |
生物素,固定在聚羧酸盐水凝胶中。 |
30M,200M,1000M,1500M |
C19RBDHC30M |
固定在HC30M水凝胶上的SARS-CoV-2 Spike蛋白的受体结合域(RBD) |
C x |
线性聚羧酸盐水凝胶,电荷密度高。固定核酸。 |
30M,80M,150D |
CMC |
羧甲基纤维素水凝胶。 |
CMD xx |
羧甲基葡聚糖水凝胶。 |
50L,50M,50D,200L,200M,200D,500L,500M,500D,700L,700M |
CMPG x |
羧甲基聚乙二醇。分子量:4 kDa,根据要求提供其他Mws。 |
CS xx |
聚羧酸盐水凝胶,部分被磺化。低pI的配体的预浓缩/固定化。 |
30M,80M,150D |
D x |
葡聚糖水凝胶。 |
50M,200M,500M |
DCD x |
DBCO修饰的羧甲基葡聚糖表面。单击耦合。
|
50升,200M |
GEL |
明胶水凝胶。 |
HC x |
聚羧酸盐水凝胶,中等电荷密度。蛋白质固定,标准。 |
30M,200M,1000M,1500M |
HEP |
肝素。约 50 nm水凝胶。 |
HLC |
聚羧酸盐水凝胶,电荷密度低。非特异性互动的水平极低。 |
30M,200M,1000M,1500M |
HY |
透明质酸水凝胶。具有低非特异性相互作用的稀薄水凝胶。 |
HZHC x |
酰肼改性的线性聚羧酸水凝胶。 |
30M,200M,1000M,1500M |
LD |
亲脂性锚定基团连接到500 nm CM葡聚糖水凝胶。 |
NAD x |
中性亲和素,固定在羧甲基葡聚糖水凝胶中。
|
50L,200M,700L |
NAHC x |
中性亲和素,固定在线性聚羧酸盐水凝胶中。
|
30M,200M,1500M |
NIHC x |
聚-NTA衍生的高亲和力线性聚羧酸盐水凝胶。 |
30M,200M,1000M,1500M |
NID xx |
NTA衍生的羧甲基葡聚糖水凝胶。 |
50L,50M,50D,200L,200M,200D,500L,500M,500D,700L,700M |
PAGD |
蛋白A / G衍生的羧甲基葡聚糖水凝胶。 |
50L,50M,200L,200M,500L,700L |
PAGHC |
蛋白A / G衍生的线性聚羧酸盐水凝胶。 |
30M,200M,1000M |
PC |
果胶水凝胶。 |
PEG |
聚乙二醇。分子量:6 kDa,根据要求提供替代分子量。 |
PLY |
聚-L-赖氨酸。 |
SAHC x |
链霉亲和素,固定在线性聚羧酸盐水凝胶中。 |
30M,200M,1000M,1500M |
SAD x |
链霉亲和素,固定在羧甲基葡聚糖水凝胶中。 |
50L,50M,50D,200L,200M,200D,500L,500M,700L,700M |
THC x |
二硫化物改性的线性聚羧酸水凝胶。 |
30M,200M,1000M,1500M |
TD x |
二硫化物改性的羧甲基葡聚糖水凝胶。 |
50L,50M,50D,200L,200M,200D,500L,500M,500D |
UVD |
UV交联剂固定在羧甲基葡聚糖水凝胶中。 |
50L,50M,200L,200M,500L,500M,700L,700M |
ZC |
两性离子水凝胶。NHS活化后为阳离子。 |
30M,80M |
ZCC |
阳离子,两性离子水凝胶,用于预浓缩精练。 |
30M,80M |
上述SPR底物主要用于生物分子相互作用分析,但也可用作进一步修饰的中间平台。2D和3D涂层与保护性中间层共价偶联,并能抵抗pH值为13的非氧化性水溶液以及大多数有机溶剂。
可根据要求提供其他格式和定制涂层
涂层幻灯片
芯片幻灯片
XanTec生物分析公司已开发出一系列用于DNA和蛋白质微阵列的水凝胶包被的载玻片。DNA微阵列需要低背景信号,因此小的内部和幻灯片至幻灯片偏差至关重要。斑点通常是一个简单的过程,因为DNA相对稳定。另一方面,蛋白质微阵列更为精致。蛋白质不能固定在相同类型的材料上,因为它们对任何特定底物的物理和化学特性都极为敏感。另外,蛋白质相互作用表面必须是生物惰性的,并且必须提供比DNA微阵列所需的更高的固定能力。因此,我们的微阵列载玻片产品组合是专门的,分为DNA和蛋白质部分。
有关我们的高容量HC水凝胶涂料的信息,请参见:
HC型水凝胶幻灯片简短小册子
有关技术细节,请检查我们关于蛋白质和DNA微阵列的底物上的技术说明:
CX DNA芯片幻灯片
HCX蛋白质芯片幻灯片
用于蛋白质微阵列点样的HC水凝胶涂层已成功用于高度选择性的细胞分离和固定。您可以在这里找到有关此屡获殊荣的应用程序的更多信息:
用HC载玻片进行亲和细胞分离
DNA微阵列玻片
产品描述 |
幻灯片/盒 |
产品代码 |
氨基,高官能团密度。 |
5 |
SL A-5 |
|
50 |
SL A-50 |
聚羧酸盐,预活化3D水凝胶。高官能团/电荷密度。 |
5 |
SL CX-5 |
|
50 |
SL CX-50 |
环氧树脂。 |
5 |
SL EP-5 |
|
50 |
SL EP-50 |
蛋白质微阵列玻片
产品描述 |
幻灯片/盒 |
产品代码 |
生物素固定在HC聚羧酸盐水凝胶中。 |
5 |
SL BHC-5 |
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50 |
SL BHC-50 |
羧甲基葡聚糖,标准。 |
5 |
SL CMD-5 |
|
50 |
SL CMD-50 |
葡聚糖水凝胶,标准。 |
5 |
SL D-5 |
|
50 |
SL D-50 |
HC聚羧酸盐水凝胶,醛衍生化。 |
5 |
SL ALHC-5 |
|
50 |
SL ALHC-50 |
HC聚羧酸盐水凝胶,氨基衍生。 |
5 |
SL AHC-5 |
|
50 |
SL AHC-50 |
HC聚羧酸盐水凝胶,NHS活化。 |
5 |
SL HCX-5 |
|
50 |
SL HCX-50 |
HC聚羧酸盐水凝胶。 |
5 |
SL HC-5 |
|
50 |
SL HC-50 |
HC聚羧酸盐水凝胶,二硫化物衍生化。 |
5 |
SL THC-5 |
|
50 |
SL THC-50 |
HC聚羧酸盐水凝胶,酰肼衍生化。 |
5 |
SL HHC-5 |
|
50 |
SL HHC-50 |
HC聚羧酸盐水凝胶,羟基衍生。 |
5 |
SL OHC-5 |
|
50 |
SL OHC-50 |
Ni 2+离子络合在HC聚羧酸盐水凝胶中。 |
5 |
SL NiHC-5 |
|
50 |
SL NiHC-50 |
蛋白A固定在聚羧酸HC水凝胶中。 |
5 |
SL PAHC-5 |
|
50 |
SL PAHC-50 |
链霉亲和素固定在HC聚羧酸盐水凝胶中。 |
5 |
SL SHC-5 |
|
50 |
SL SHC-50 |
固定试剂盒,缓冲液和试剂
用于SPR生物传感器的固定试剂盒,缓冲液和试剂
SPR能够提供大量信息,但是在选择组件时要始终如一地获得可靠的结果。缓冲液和试剂是SPR测量中的关键因素,但常常被忽略。XanTec生物分析提供了用于SPR和微阵列载玻片生产的多种缓冲液。我们所有的缓冲液均由三级纯净水和分析级纯试剂制成,并经过过滤以确保其无菌性。我们对质量的承诺可确保您的实验成功。
固定试剂和试剂盒
所有缓冲液均经过无菌过滤。
产品描述 |
产品代码 |
醋酸盐缓冲液,5 mM,pH 4.0,50毫升。 |
B A5-40 |
醋酸盐缓冲液,5 mM,pH 4.5,50 ml。 |
B A5-45 |
乙酸盐缓冲液,5 mM,pH 5.0,50 ml。 |
B A5-50 |
醋酸盐缓冲液,5 mM,pH 5.5,50 ml。 |
B A5-50 |
Click偶联试剂盒 包含用于Click偶联的5种DBCO标记程序的缓冲液和化学品:( 与叠氮化物传感器芯片结合使用) -3个小瓶,每个0.13 mg DBCO-PEG4-NHS -0.75 mL无水DMSO -1个旋转柱 -偶联缓冲液 |
K CC-5 |
甲酸缓冲液,5 mM,pH 4.0,50 ml。 |
B F4-50 |
马来酸盐缓冲液,2.5 mM,pH 6.0,50 ml。 |
B M6-50 |
盐酸乙醇胺,1 M,pH 8.5 |
B EA85-50 |
胺偶联试剂盒,标准配置, 包含40至60次激活的缓冲液和化学物质: -固体EDC,1 g -MES / NHS缓冲溶液,50 ml- 洗脱缓冲液,50 ml- 乙醇胺* HCl,50 ml |
坎AN-50 |
胺偶联试剂盒,磺基-NHS 包含用于40-60次激活的缓冲液和化学物质: -固体EDC,1 g -MES /磺基-NHS缓冲溶液,50 ml- 洗脱缓冲液,50 ml- 乙醇胺* HCl,50 ml |
K AS-50 |
马来酰亚胺固定试剂盒 包含用于通过配体硫醇基团固定50次的缓冲液和化学品:( 与Amine-Kit组合) -N- [ß-马来酰亚胺丙酸]-酰肼,三弗乙酸盐,300 mg -50 mM半胱氨酸在0.1 M乙酸钠中的溶液,1 M NaCl,pH 4.0、10毫升 -1 M NaCl,10 mM硼酸钠,pH 8.5、10毫升 |
K MA-50 |
Thiol偶联试剂盒K 包含可通过表面硫醇/配体硫醇固定50次的缓冲液和化学试剂(与Amine-Kit组合使用): -偶联试剂PDEA,150 mg -PDEA缓冲液:1 M NaCl,0.1 M NaAc,pH 4.0、50 ml -表面改性剂:盐酸二氢胱胺-120毫克 -还原剂:200毫克DTE -MES缓冲液:0.1 M 2-(N-吗啉代)乙烷磺酸,pH 5.0,50 毫升-硼酸盐缓冲液:0.1 M硼酸钠,pH 8.5,50毫升 -封闭剂:半胱氨酸,100毫克 |
K TK-50 |
Thiol偶联试剂盒N 包含可通过表面硫醇基团固定50次的缓冲液和化学药品:( 与Amine-Kit结合使用) -偶联试剂PDEA,150 mg -PDEA缓冲液:1 M NaCl,0.1 M NaAc,pH 4.0、50 ml- 还原试剂:DTE,200毫克 -MES缓冲液:0.1 M 2-(N-吗啉代)乙烷磺酸,pH 5.0,50 毫升-硼酸盐缓冲液:0.1 M硼酸钠,pH 8.5,50毫升 -封端试剂:L-半胱氨酸,100毫克 |
K TN-50 |
捕获试剂和试剂盒
所有缓冲液均经过无菌过滤。
产品描述 |
Product code |
用于NiD传感器芯片的缓冲液套件。包含: |
K NiD-50 |
运行缓冲液,10x储备液,50 ml |
NiCl2上样缓冲液,50 ml |
EDTA再生缓冲液。 |
NiHC传感器芯片的缓冲套件。包含: |
K NiH-50 |
运行缓冲液,10x储备液,50 ml |
NiCl2上样缓冲液,50 ml |
EDTA再生缓冲液,50 ml。 |